文献：Sacrey, L.-A. R., Zwaigenbaum, L., Bryson, S., Brian, J., Smith, I. M., Roberts, W., … Armstrong, V. (2015). Can Parents’ Concerns Predict Autism Spectrum Disorder? A Prospective Study of High-Risk Siblings From 6 to 36 Months of Age. Journal of the American Academy of Child & Adolescent Psychiatry, 54(6), 470–478. https://doi.org/10.1016/j.jaac.2015.03.014
1.研究背景 ¶
确诊ASD儿童的父母在对儿童早期症状进行回顾时会更关注自闭症相关的症状，对运动迟缓、感觉敏感等关注较少。但已有研究发现在社交及刻板行为差异出现之前，早期的运动及感觉差异和自闭症的诊断更直接相关。
父母的担心可以提示这些显著的行为差异。已有的相关研究在视野上有局限，如担心的范围、缺少低风险控制组、关注整体而不是特定的方面。
2.研究目的 ¶
描述（characterized）父母在两岁前多个时间点对自闭症高风险儿童的担心，评估父母的担心和3岁时诊断结果的相关性。
3.研究方法 ¶
3.1被试 ¶
三组被试：低风险儿童，高风险被确诊为ASD儿童，高风险未被确认ASD儿童
6到24个月，父母至少完成两次parent concern form
3.2评估 ¶
评估儿童认知、适应性行为、自闭症症状：使用马仑早期学习量表（Mullen scales of early learning)，Vineland适应行为量表，和ADOS。
评估父母担心：访问interview收集儿童2岁前父母担心的信息。包括3个方面：一般担心general concern；行为担心behavioral concern；沟通担心communication concern
使用Microsoft Excel将信息以数字方式转录。
由一位不知道组间关系的编码员对信息进行处理，“0”代表有担心，“1”代表没有，如果某一方面没有信息，编为“0”。另一位对30%的信息进行处理，评分者间信度使用cohen’s k，0.71，对每个方面的信度都进行了计算，范围在0.60（good）到1.0（excellent）之间。
自闭症诊断使用ASD-4。
3.3数据分析 ¶
使用SPSS,分组group和年龄age作为固定变量,α为0.05。
groups:mixed-model analyses
组间差异和年龄影响：Benjamini and Hochberg corrections
- 最常用的校正P-value控制假阳性率的方式。假设针对10000个基因进行了统计检验，对所有的原始P-value进行由小到大的排序分别为p1, p2, …, p10000，校正后的FDR为：p1 * 10000/1, p2 * 10000/2, …, p10000 * 10000/10000。与Bonferroni correction一致的地方是都乘以了检测总数，不一致的地方是BH算法在此基础上除去了各个原始p-value的排序值.*
3.4结果 ¶
a.被试特征：和HR-N/LR相比，HR-ASD的女孩更少（p=0.006);6个月时确切年龄（exact age)有组间差异，HR-N比LR小，但HR-ASD和另外两组没有差异。
b.父母担心：
1.general concerns： （1）睡眠sleep：有显著组间差异，组内没有年龄差异，没有group-by-age差异。低风险组比高风险组的担心少，12个月开始出现。 （2）饮食diet：有显著组内年龄差异，没有组间差异，没有group-by-age差异。 （3）感觉sensory：有显著组间差异，组内没有年龄差异，没有group-by-age差异。HR-ASD比HR-N/LR的担心多，6个月开始出现。 （4）运动motor：有显著组间差异，组内年龄差异，没有group-by-age差异。HR-ASD比HR-N/LR的担心多，6个月开始出现；HR-N比LR的担心多，15个月开始出现。
2.behavioral concerns： （1）社交social：有显著组间差异，组内年龄差异和group-by-age差异。HR-ASD比HR-N/LR的担心多，12个月开始出现；HR-N和LR之间也存在差异，15个月开始出现。 （2）玩耍play：有显著组间差异，组内年龄差异和group-by-age差异。HR-ASD比HR-N/LR的担心多，9个月开始出现。HR-N和LR之间也存在差异。 （3）行为问题：有显著组间差异，组内年龄差异和group-by-age差异。HR-ASD比HR-N（24个月）/LR（12个月）的担心多，HR-N和LR之间也存在差异（18个月）。 （4）重复/刻板行为：有显著组间差异，组内年龄差异，没有group-by-age差异。HR-ASD比HR-N（18个月）/LR（9个月）的担心多，HR-N比LR多（9个月）。
3.communication and total concerns： （1） 交流communication：有显著组间差异，组内年龄差异，没有group-by-age差异。HR-ASD比HR-N（15个月）/LR（9个月）的担心多，HR-N比LR多（12个月）。 （2）交流退化communication regression：有显著组间差异，组内没有年龄差异，没有group-by-age差异。LR比HR组少，HR-ASD比HR-N多。HR-ASD和LR的差异出现在15个月，和HR-N的差异出现在24个月，LR和HR的差异出现在15个月。 （3）整体total number of concerns:HR-ASD比HR-N/LR的担心多，HR-N和LR之间没有差异。HR-ASD和LR的差异出现在6个月，和HR-N的差异出现在12个月，LR和HR的差异出现在12个月。
c.结论：
每个组的父母都报告了孩子1岁时对睡眠和运动的担心，第二年沟通和行为的担心，但HR-ASD的父母显著多于另外两组父母。
高风险组儿童在12个月时的total number of concerns预测了自闭症的诊断。具体看每个方面时，组间差异出现得更早：6个月时感觉和运动能力及9个月时感觉和玩耍能力的差异预测了儿童在3岁时的自闭症诊断结果。其他方面的差异出现得晚一点。担心出现的顺序说明：早期感觉和运动能力的差异（第一年的后半年）是先于社交和刻板行为差异的自闭症前驱症状，和自闭症诊断直接相关。
低风险组和HR-ASD之间的差异比高风险两组间出现的早，可能是因为：（1）家里有确诊自闭症儿童的父母（HR）比没有的父母（LR）对自闭症相关症状的敏感性高；（2）HR-N的亚组会出现和自闭症相关的发展和行为迟缓，这些可能是更泛性的自闭症显型（broader autism phenotype),会导致父母报告的担心增多。不考虑以上因素，HR组间的差异会在12个月出现。
4.存在不足及未来研究方向 ¶
1.家里有确诊自闭症儿童的父母（HR）比没有的父母（LR）对自闭症相关症状的敏感性高,限制了研究结果的推广。
2.没有对自闭症和自闭症以外其他发育迟缓的父母担心进行比较。
3.高风险群体的研究结果不一定能推广到非家族性自闭症病例中。
4.没有对比临床参考样本和本研究中被试的差异，本研究中被试（参与研究的LR家庭）可能不典型。
5.虽然评分者间信度很高，把parent concerns作为clinical concerns的一部分，需要很强的临床经验。
虽然结果不一定能推广到更大的自闭症群体中，回顾性研究表明，parents concerns可以作为早期的一个警示。
5.不懂得地方 ¶
父母本身的焦虑程度（loop）